科研进展

深圳必发官网在人T淋巴细胞工程改造领域取得重要进展

时间:2019-04-08  来源:医药所 潘宏 文本大小:【 |  | 】  【打印

  近日,由必发官网_88必发官网_必发娱乐官网蔡林涛88必发官网员领衔的纳米医学88必发官网小组,在纳米技术引导的T细胞工程改造方面取得新突破,相关论文《糖代谢生物正交化学引导的病毒转导增强T细胞工程改造》 Glycometabolic bioorthogonal chemistry-guided viral transduction for robust human T cell engineering)在线发表在Wiley-VCH旗下顶级期刊《先进功能材料》上(Advanced Functional Materials, 2019,DOI: 10.1002/adfm.201807528,IF=13.325)。 

  蔡林涛88必发官网员及其团队成员潘宏博士、金言副88必发官网员与恒瑞源正(深圳)生物科技有限公司合作,在团队前期工作基础上(Small, 2019, 15, 1804383Biomaterials, 2018, 181, 199Small, 2017, 13, 1604036ACS Nano, 2014, 8, 5468PCT/CN2017/093870),利用细胞糖代谢工程将化学报告基团-N3)嵌入T胞膜中,构建人源T细胞人工受体,病毒经纳米材料(PEI-DBCO)包裹后,病毒粒子表面的DBCO基团T细胞人工受体(-N3)发生高效、特异的生物正交反应,促进病毒T细胞的相互作用,进而增强病毒对T胞的基因转导。这种基于生物正交靶向的人工受体/配体策略可应用于各种T细胞工程改造,通过该技术可将普通慢病毒(Lentivirus/GFP)在人原代T细胞的转导效率提高至70-80% 

  同时,该病毒转导技术具有良好的生物安全性,不会干扰T细胞扩增与抗肿瘤活性。在CD19 CAR-T胞制备过程中,该人工受体引导的基因转导技术CAR-T阳性细胞的产率提高4倍,在体外与B淋巴瘤移植的NOD/SCID小鼠模型中展现出高效的抗肿瘤效应,显著降低CAR-T细胞剂量,这将有利于降低临床治疗中“细胞因子风暴”(CRS)与神经毒性等潜在副反应。该人工受体引导的病毒基因转导策略为人原代T细胞工程改造提供了安全、高效和快捷的全新技术,在临床工程化T淋巴细胞(CAR-TTCR-T细胞)的制备与应用方面展现出巨大的商业前景。 

  该项目获得国家自然科学基金、科技部国际合作、广东省纳米医药重点实验室、深圳市科技计划等基金的大力支持。 

  论文链接

 

基于生物正交代谢修饰的人工受体在CAR-T细胞的制备与抗肿瘤免疫治疗中的应用